英国利兹大学和兰开斯特大学的研究人员发现了治疗阿尔茨海默病pde4b的一个新的潜在靶点。他们的研究成果发表在《神经精神药理学》上。
阿尔茨海默病是老年痴呆症和残疾的主要原因。随着被诊断患有阿尔茨海默病的人数不断增加，迫切需要新的治疗方法来改善患者的生活质量。
PDE4B是细胞内的一种酶，它可以分解一种叫做环AMP的分子，这种分子调节一系列细胞过程。根据澳大利亚的一项研究，PDE4B基因是患阿尔茨海默病的一个危险因素，英国的研究小组调查了减少PDE4B基因的活性是否可以预防阿尔茨海默病的病理，并成为一种有用的治疗方法。为此，他们将减少PDE4B活性的基因引入阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中，该模型在大脑中产生淀粉样斑块，这是该疾病的一个关键病理特征。
研究人员观察到，阿尔茨海默病小鼠在迷宫测试中表现出记忆缺陷，但PDE4B基因活性降低的阿尔茨海默病小鼠的记忆没有受损。利用脑功能成像技术，研究小组发现，与阿尔茨海默病患者一样，阿尔茨海默病小鼠大脑中主要能量来源葡萄糖的代谢受到了损害。然而，PDE4B基因活性降低的AD小鼠在大脑中显示出健康的葡萄糖代谢水平。
为了了解其中的机制，研究人员接下来观察了大脑中的基因和蛋白质表达水平。研究发现，阿尔茨海默病小鼠的大脑炎症增加，就像在阿尔茨海默病患者中看到的那样，但PDE4B基因活性降低的阿尔茨海默病小鼠的炎症程度较低。
与阿尔茨海默病病理相关的一系列其他蛋白质也出现了类似的效果。总的来说，这些数据表明，降低PDE4B活性可能是治疗阿尔茨海默病的一种有用方法，尽管需要更多的研究来验证靶向该酶的药物的使用。
来自利兹大学的首席研究员Steven Clapcote博士说:“在AD小鼠模型中，减少PDE4B酶的活性对记忆和葡萄糖代谢有深远的保护作用，尽管这些小鼠的大脑中淀粉样斑块的数量没有减少。”这提出了减少PDE4B活性不仅可以预防阿尔茨海默病，还可以预防其他形式的痴呆症，如亨廷顿氏病的认知障碍的前景。”
来自兰开斯特大学的尼尔·道森博士是这篇论文的合著者，他也赞同这些观点:“这些结果为开发新的治疗方法提供了真正的希望，这将使阿尔茨海默病患者在未来受益。”有趣的是，只要将PDE4B活性降低27%，就能极大地挽救阿尔茨海默病小鼠的记忆、大脑功能和炎症。下一步是测试PDE4B抑制药物是否在AD小鼠模型中具有类似的有益作用，以测试它们对阿尔茨海默病的潜在功效。”
更多信息:Paul Armstrong等，PDE4B亚型特异性抑制在App敲入小鼠模型中对阿尔茨海默病的保护作用，神经精神药理学(2024)。DOI: 10.1038/s41386-024-01852-z期刊信息:兰开斯特大学提供的神经精神药理学引文:研究小组确定了阿尔茨海默病的新治疗目标(2024年，3月26日)检索自2024年3月26日https://medicalxpress.com/news/2024-03-team-treatment-alzheimer-disease.html此文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
